慢性疾病的元凶肠漏综合征

　　今天的主题先从一个小故事开始。
　　有一个小姑娘，从少女时代开始就不能吃面食，一吃面食就崩溃，各种肠胃不舒服，包括腹痛，腹胀等等，情绪也变得很差，特别容易发火，连累得经常发生便秘。
　　她告诉我她的故事的时候，我就告诉她，这些症状应该是肠漏导致的，导致肠漏的罪魁祸首很可能就是一种叫面筋（麸质，英文：gluten）的成分。
　　记得我小时候在小麦已经长满，但是还没有完全成熟时，麦穗还是发青的时候，我们会把小麦麦穗摘下来，去掉外壳，把仍然发青的小麦种子放到嘴里咀嚼，过一段时间就会变成特别黏的成分，我们会用它来粘知了。这个成分就是面筋（麸质）。
　　（图片来源于网络，仅供参考）
　　面筋是小麦、大麦、燕麦、黑麦等麦类种子的主要蛋白质，由麦醇溶蛋白和麦谷蛋白组成。其实面筋不是一种单一的蛋白质，而是由上百种类似的蛋白质组成的复杂聚合体。
　　面筋本身富含谷氨酰胺和脯氨酸，结构特殊，非常不容易被消化，而且它对热稳定，不怕胃酸，轻易不会被降解成氨基酸，因此一旦由于任何原因出现肠漏，面筋蛋白质或者片段都会穿过肠漏进入血液中，激发免疫系统发生异常反应，就会出现我们说过的那些症状。
　　所以对于有肠漏问题的人来说，面筋是魔鬼。这个女孩而言也是如此。
　　那么肠漏到底是什么呢？我们今天就来剖析一下这个近几年才刚刚流行的新名词。
　　肠漏，顾名思义就是指（因为某些原因的刺激导致）肠道出现了漏洞，不再完整，因此肠道内未完全消化的蛋白质、毒素和微生物等成分会通过漏孔进入体内，引发炎症、免疫反应、和形形色色的疾病。
　　肠漏本身并不是一种疾病的病名，而是一种病理变化，但是它能够引发很多很多不同的疾病。至于到底会诱发什么疾病，取决于抗原的种类和免疫系统的反应类型。
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　　这里我需要提及的是：肠漏（Leakygut）和肠漏症（Leakygutsyndrome）虽然经常会混为一谈，但是其实并不完全相同，而是同一个健康问题的两个阶段。发生肠漏在先，导致肠漏症在后。
　　出现肠漏症需要以下三种因素同时发生：
　　第一步发生肠漏，这个是必须具备的条件；
　　有外源的抗原刺激；
　　免疫系统发生错乱，造成炎症和异常的免疫反应。
　　已经有研究发现，即便人体发生了肠漏，也并不代表人体一定有疾病发生，尤其是早期阶段。这个很容易理解，可以打比方说你家的门坏了，表面看起来任何人都可以进你的家门，但是如果没有小偷进去你家偷窃，你家的财物并不会损失。肠漏和肠漏症也是如此。
　　按照推断，很多疾病从根本上看应该是肠漏导致的。它可以引起的疾病是如此之多以至于被认为像伏地魔那么可怕。
　　想象一下，来自于肠道的大量坏成分通过原本应该是很牢固的肠道上皮进入人体内部，刺激人体发生形形色色的炎症反应和免疫反应，从而诱发各种各样的疾病。这种情况是完全符合推理的。
　　这里用三张图来比喻肠道的漏孔：
　　从左到右无孔，有细孔，有大孔
　　接下来，我们了解一下肠道的结构。
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　　从肠道内侧到外侧其结构分别是：
　　（1）黏膜层（含单层上皮细胞，小血管和淋巴丛）；
　　（2）粘膜下层（含黏膜下神经丛）；
　　（3）固有肌层（含肌间神经丛）；
　　（4）浆膜或者外膜。
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　　从营养的角度讲，靠外侧的三层结构并没有参与营养吸收。只有位于内侧的黏膜有最大的作用，因为营养成分一旦越过这个单层黏膜上皮细胞，直接面临的就是毛细血管。也就是说，从肠道内部，到可以回收和吸收营养的毛细血管，中间只有一层单薄的上皮细胞。
　　从这里就可以看出来，这薄薄的一层上皮细胞对防御有多么重要了。
　　在肠道上皮，从肠细胞的顶端到底端有三种细胞间连接：紧密连接、粘附连接和桥粒，它们共同把相邻的两个肠道上皮细胞紧紧地缝合在一起。
　　位于肠腔表面小肠上皮下部的陷窝包括有P细胞和未分化干细胞。这些干细胞可以每57天更新一层新的上皮层。肠道内分泌细胞、杯状细胞、P细胞都是特化的分泌上皮，可以维持上皮的消化和屏障功能。
　　健康的肠道上皮细胞可以选择性的允许小分子的已经完全消化的成分，比如氨基酸，离子，水等等转运到内部，但是不允许大分子成分比如毒素、致病原、抗原等等成分渗漏到人体内部的。这是因为大分子成分对人体是异物，会被人体免疫系统识别，并且诱发炎症。
　　黏液由杯状细胞分泌，是屏障的第一层物理防护层。成分是高度糖基化的粘蛋白，核心里是一个蛋白质，形成一个胶样的膜覆盖在上皮表面。这些蛋白质含量最高的一种是粘蛋白2（MUC2）。没有这个粘蛋白2，实验小鼠很容易发展出结肠炎。
　　当然，上皮细胞也会分泌出其它67种粘蛋白，它们都覆盖在上皮细胞表面，起着保护作用。
　　（图片来源于网络，仅供参考）
　　黏液层含有2种成分：内侧的致密黏连层，和外侧但是较厚的松散黏连层。内侧的细菌稀少，含有抗菌成分；外侧细菌多，细菌产物也丰富。黏液层甚至比小肠的厚度还厚，厚度可达800微米，小肠绒毛的厚度范围是5001600微米。
　　当一个细胞死亡、新生的细胞还没有完全取代刚死亡的旧细胞之际，这个位点就是一个薄弱点，容易被外界异物穿过。
　　所幸上皮细胞的防御功能并不是仅仅依赖上皮这一点，在它前面，还有三层屏障可以依赖：第一层是微生物屏障，第二层是化学屏障，第三层是免疫屏障的肠腔部分。
　　所谓微生物屏障由肠道共生细菌（或者说叫好细菌）组成，它们对肠道坏细菌起着制约和抑制作用，通过密密麻麻的排列为人体构筑起一道生物防线，致病菌想要进入人体内部必须要有很大的力气，挤过层层的细菌才能到达下一个关口；
　　化学屏障主要由肠道分泌的各种消化酶、溶菌酶、糖萼和黏液等组成，它是不流动液体层，可以阻止细菌粘附；
　　完整的免疫屏障属于黏膜免疫系统，是由肠道上皮细胞、黏膜上皮内淋巴细胞（占正常肠上皮细胞的5～15）、固有层淋巴细胞、派伊氏淋巴结（PP），分散型淋巴滤泡和肠系膜淋巴结等免疫组分组成，它们所分泌的分泌型免疫球蛋白A（sIgA）会和其它成分，诸如溶菌酶、抗菌肽等等一起分布于黏液里，对入侵的坏细菌进行灭杀。
　　入侵者必须全部越过这三个屏障之后才能进入到人体内部，在被三道防线阻隔之后，能够进来的坏成分也就所剩不多了。在最后时刻，新生上皮细胞取代死亡的老细胞，终于彻底的修复了肠道上皮，防御长城也再次完整。
　　在这一个薄层的上皮下面是固有层，它可以提供防御力，依赖的是固有免疫系统和获得性免疫系统，可以分泌IgA，细胞因子，趋化因子，蛋白裂解酶，这些成分由内分泌系统和肠神经系统所产生。
　　之所以用大量篇幅来介绍免疫系统和免疫功能，是因为它在肠漏发生中扮演着极为重要的角色。它的作用本来是防御，但是如果入侵的敌人太多，多得像潮水一样汹涌不息，那么也就会超过免疫防御大军的极限，那么不堪重负的免疫系统就再也无法承受，这时候坏细菌和毒素就会肆无忌惮的攻击肠道上皮。
　　我们前面提到过，肠道上皮其实有很多机制来防止外界入侵者的，但是仍然会有极限，超过极限的部分人体就没有办法了，只能任由坏细菌兴风作浪。
　　不管人体设计有多么精巧，看起来有多么坚固，它总会是弱点和不足的，一旦条件合适，屏障被打破，人体就会发病。
　　本期内容就先到这里啦，为了更好地理解肠漏，下期我们会详细讲解关于肠漏的诱发因素，希望大家可以持续关注。
　　注：本系列文章得到芝加哥功能医学抗衰老中心李晓露医生的悉心帮助和指导，在此特致衷心感谢。
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