关注罕见病系列之先天性高胰岛素血症

　　先天性高胰岛素血症（congenitalhyperinsulinism，CHI）又称婴儿持续性高胰岛素血症性低血糖症，是一类复杂多样的罕见性疾病，是婴儿持续性低血糖中最常见的原因，本病的病因及发病机制目前尚未完全清楚，世界上首个病例是在1954年由MacQuarriet以婴幼儿特发性低血糖所报道，目前广泛认为CHI是由于胰岛细胞持续不适当分泌胰岛素导致的严重低血糖症。其临床特征为婴儿期出现高胰岛素性低血糖，常伴有低酮体血症及低脂肪酸血症，其低血糖常难以纠正，导致神经系统并发症（尤其是低血糖脑病），从而使患儿的生命受到威胁。
　　1、流行病学：
　　大部分CHI患者是散发的，据文献报道，总人群中的发生率在130000150000活产婴儿。在近亲婚配的群体中，发生率高达12500。
　　2、最常见的病因：
　　目前为止，据报道有9种致病基因可引起CHI。其中，KCNJ11基因和ABCC8基因失活突变是CHI最常见的原因，约占CHI的4045；其他基因突变约占CHI患者的510；其余50的患儿致病基因暂未被发现。
　　3、病理分型
　　根据CHI患者胰岛细胞的增生情况，将其分为弥漫型、局灶型和非典型3种。
　　弥漫型表现为胰腺弥漫分布增大的细胞。
　　局灶型则表现为局灶性结节或腺瘤样增生肥大的细胞，一般经病灶切除后可以治愈。
　　弥漫型需行胰腺次全切，后期多发展为糖尿病。
　　4、辅助检查
　　18FDOPAPETCT在鉴别局灶型和弥漫型CHI的敏感度和特异性分别为89和98，为首选检查方法。
　　5、诊断标准
　　目前暂无明确诊断标准，专家共识常用的诊断标准有：当血糖2。5mmolL时存在1高胰岛素血症（血浆胰岛素2mUL）；2低脂肪酸血症（血浆游离脂肪酸1。5mmolL）；3低酮血症（血浆羟丁酸2mmolL）；41mg静脉胰高血糖素的反应：血糖变化30mgdl；必要时可行饥饿实验诱发低血糖以助确诊。Kapoor等提出的诊断的标准：血糖3。0mmolL时，胰岛素和（或）C肽水平仍可测；GIR8mg（kgmin）；游离脂肪酸和酮体不适当降低。
　　6、治疗
　　内科治疗：大部分患者初期需要持续性输葡萄糖来稳定血糖，当效果不明显时，可考虑加用胰高血糖素或生长抑素。
　　外科治疗：行胰腺次全切手术
　　手术适应症：内科保守治疗无效或药物治疗依从性差的患者。
　　7、预后
　　本病的预后取决于患者所患的CHI类型及严重程度，最严重的并发症是低血糖脑病。部分患者最终演变为糖尿病，其机制可能为胰岛细胞过度分泌胰岛素造成胰岛素抵抗及大量的胰岛细胞凋亡。部分经药物治疗的患者，随年龄增长血糖可逐渐恢复正常，甚至可以停药。
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