骨质疏松症预防和治疗的中西药物汇总

　　作者：中山大学孙逸仙纪念医院杨雪梅
　　审核：中山大学孙逸仙纪念医院陈楚雄
　　骨质疏松的主要危害是导致身骨弯曲、骨折等。骨质疏松的危险因素包括：年龄增加、绝经后、药物（如长期服用糖皮质激素）因素、患有影响骨代谢疾病或肿瘤等。逸仙药师在这里带您认识这方面预防和治疗有关的中西药物。
　　一、钙剂和维生素D：补充钙和维生素D是公认的骨质疏松症治疗和预防的基础措施。
　　1、钙剂：常用的有碳酸钙、葡萄糖酸钙、氯化钙、乳酸钙、枸橼酸钙、氨基酸螯合钙等。补钙能减少脊柱和髋部骨折的发生率。可能发生的不良反应有便秘、肠胀气和排气过多。
　　2、维生素D：充足的维生素D3对于骨质疏松患者至关重要，维生素D3是促进肠道Ca2吸收的唯一维生素，同时可增加肠道磷的吸收。活性维生素有阿法骨化醇和骨化三醇，其中骨化三醇是维生素D3的最重要活性代谢产物之一，无须经肝、肾羟化，直接参与骨矿代谢。此类药物尤其适用于老年人、肾功能不健全及1羟化酶缺乏患者。注意高钙血症、高磷酸盐血症（伴有甲状旁腺机能减退者除外），高镁血症禁用，在服用同时不宜补充较大剂量的钙剂，并建议定期监测患者血钙和尿钙水平。
　　二、抑制骨吸收药
　　1、双膦酸盐：常用的药物有阿仑膦酸钠、唑来膦酸、伊班膦酸钠、利塞膦酸钠等，这类药物可通过与骨重建的活性部位结合来减少骨吸收，抑制骨破坏，与其他抗骨质疏松药物相比有较高的性价比，因此是骨质疏松患者的首选药物。口服剂型常见不良反应有食管刺激和胃肠道不适，因此，在清晨用200300mL白水送服，并避免躺卧，与早餐间隔30分钟以上，可降低发生食道不良反应的危险。通常不推荐口服双磷酸盐超过5年，当然高骨折风险患者除外，经评估骨折风险仍偏高者可用至10年。
　　注意对于肾功能不全45期的老年患者，禁用双膦酸盐，可考虑其他抗骨质疏松药物如维生素K2等。
　　2、降钙素：可抑制破骨细胞的功能减少骨吸收，是治疗骨质疏松症的辅助或二线骨吸收抑制剂。降钙素类药物的突出特点是能明显缓解骨痛，对骨质疏松症及其骨折引起的骨痛有效，因而更适用于有疼痛症状的患者。鉴于其潜在增加肿瘤风险的可能，鲑降钙素连续使用时间一般不超过3个月。
　　3、选择性雌激素受体调节剂：选择性雌激素受体调节剂类药物，是与雌激素受体结合后，从而发挥类似或拮抗雌激素的生物效应。此类药物不增加乳腺癌和子宫内膜癌的风险，且能降低血清胆固醇，对心血管也有保护作用，故有较好的应用前景，目前，国内上市的药物仅有雷洛昔芬，主要用于绝经后妇女骨质疏松。因可轻度增加静脉栓塞风险，有静脉栓塞病史及有血栓倾向者禁用。
　　三、促进骨形成药
　　甲状旁腺激素类似物是当前促进骨形成的代表性药物，国内已上市的药物是特立帕肽，其作用于肾小管，增加钙的吸收，刺激成骨细胞的活性，促进骨形成，改善骨质量，降低椎体和非椎体骨折的发生风险。
　　此类药物用于治疗严重骨质疏松症，因有增加骨肉瘤的风险，治疗最长时间不宜超过24个月。用药期间要监测血钙水平，防止高钙血症的发生。
　　四、其他药物
　　1、雷奈酸锶：雷奈酸锶具有抑制骨吸收和促进骨形成双重作用，可以改变骨微结构，增加骨密度和骨强度，从而降低椎体和非椎体骨折的发生风险，可用于绝经后妇女骨质疏松。注意在治疗前和治疗期间进行心血管疾病风险评估。
　　2、维生素K类：四烯甲萘醌是维生素K2的一种同型物，具有提高骨量的作用。因有拮抗华法林作用，服用华法林的患者禁用。
　　3、RANKL抑制剂：迪诺塞麦（地诺单抗）是RANKL抑制剂，能够抑制RANKL与其受体的结合，减少破骨细胞的形成和存活，从而降低骨吸收、增加骨量、改善皮质骨或松质骨的强度。可用于治疗有较高骨折风险的绝经后骨质疏松症。其不良反应是低钙血症，因此治疗前必须纠正低钙血症，通常需补充充足的钙剂和维生素D。
　　五、中药及中成药
　　中医认为骨质疏松症主要病机为肾虚、脾虚及血淤，治疗上以补肾、健脾、化瘀为主。常用于防治骨质疏松症的单味中药有：杜仲、淫羊藿、骨碎补、熟地黄、当归、川牛膝等。中医讲求整体观念、辨证论治，中药不论单味或复方，用药前需先咨询医生或药师。
　　中成药方面，仙灵骨葆胶囊、金天格胶囊、骨疏康胶囊及骨强胶囊的关注度较高。
　　逸仙药师提醒：骨质疏松症是一种慢性疾病，其治疗是一个长期的过程，在接受药物治疗期间除了注意监测临床疗效和不良反应外，也要定期监测生化指标，如血钙、25（OH）D，尿钙、尿磷水平，并进行综合的评估。
　　除了药物治疗外，适当增加日照和运动有助于减少跌倒和骨质疏松骨折的发生，还可以增加骨密度，患者可以根据个人情况选择合适的运动。
　　参考文献：
　　1。新编药物治疗学（第18版）陈新谦金有豫汤光人民卫生出版社2018：781792
　　2。中国药典临床用药须知化学药和生物制品卷（2010年版）：616627
　　3。原发性骨质疏松症诊疗指南（2017）中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志2017年9月第10卷第5期：413443