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抗SARSCoV2的小蛋白可中和细胞培养物中的感染

1月1日 囍孤女投稿
  研究人员使用基于计算机的创新方法开发了蛋白质抑制剂,该抑制剂可阻止SARSCoV2病毒与人类细胞受体ACE2之间的相互作用。在细胞培养中,这些抑制剂中最有效的抑制剂可以中和病毒感染,为它们在比抗体更容易传递的疗法中的使用铺平了道路。
  SARSCoV2感染通常始于鼻腔。正在开发中的用于治疗COVID19的单克隆抗体对于鼻内给药而言并不理想,因为该抗体很大且通常不是非常稳定。与SARSCoV2尖峰紧密结合并阻断与人细胞受体ACE2相互作用的小蛋白可能允许通过鼻内给药直接递送。先前在啮齿动物中的工作表明,鼻腔内递送与流感蛋白紧密结合的小蛋白可以提供抗感染的保护。在这里,通过使用新颖的方法来识别具有SARSCoV2尖峰受体结合域(RBD)的新的,更高亲和力的结合模式,曹龙兴,DavidBaker及其同事开发了一系列抑制剂针对其氨基酸序列进行了氨基酸序列优化结合,折叠和稳定性与围绕ACE2结合位点的RBD表面的不同区域结合。
  当他们在细胞培养物中评估其抑制剂时,有几种与SARSCoV2的亲和力特别高,而另两种则中和了病毒,从而防止了感染。室温下放置14天后,小蛋白稳定了,解决与某些抗体和候选疫苗所需的冷藏要求有关的问题。作者说,这些粘合剂为SARSCoV2治疗提供了起点。经过进一步开发,它们可以用于鼻腔使用的凝胶中,或通过雾化直接递送到呼吸系统中。他们写道:在我们试图将高效中和蛋白转化为SARSCoV2疗法和预防剂的过程中,我们将在接下来的几个月中探索替代的给药途径。他们还讨论了基于计算设计的方法在应对未来大流行中的实用性。
  它们可以用于鼻腔使用的凝胶中,也可以通过雾化直接递送到呼吸系统中。他们写道:在我们试图将高效中和蛋白转化为SARSCoV2疗法和预防剂的过程中,我们将在接下来的几个月中探索替代的给药途径。他们还讨论了基于计算设计的方法在应对未来大流行中的实用性。它们可以用于鼻腔使用的凝胶中,也可以通过雾化直接递送到呼吸系统中。他们写道:在我们试图将高效中和蛋白转化为SARSCoV2疗法和预防剂的过程中,我们将在接下来的几个月中探索替代的给药途径。他们还讨论了基于计算设计的方法在应对未来大流行中的实用性。
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