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旨在功能性治愈乙肝,反义寡核苷酸疗法步入临床

  2021年10月11日,AligosTherapeutics公司宣布,ALG020572已完成1期临床试验首例患者给药。它是一种反义寡核苷酸(ASO)在研疗法,通过与mRNA互补结合,干扰遗传信息从核酸向蛋白质的传递,从而降低慢性乙肝患者的乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)水平。
  该试验包含两部分。第1部分将在健康志愿者中评估ALG020572单次皮下给药的安全性、耐受性和药代动力学。在第2部分将在多个慢性乙型肝炎患者亚群中,评估28天内多次皮下给药的安全性、药代动力学和抗病毒活性。
  Aligos的研发管线(图片来源:Aligos公司官网)
  Aligos的在研管线还包括S抗原转运抑制寡核苷酸聚合物(STOPS)分子、衣壳组装调节剂(CAMs)和小干扰RNA(siRNA)候选药物。它们的联合使用可能产生潜在的最佳治疗方案,并获得比当前标准治疗更高的功能性治愈率。
  这是我们推进到临床开发的第二款候选药物,能靶向降低慢性乙肝患者的HBsAg。Aligos董事长兼首席执行官LawrenceBlatt博士表示,我们的ASO分子可选择性寻找和破坏病毒mRNA,并利用第三代XNA化学设计技术来改进分子的药理学特性。我们希望这些增强的特性将提高候选药物在临床中的抗病毒活性。
  该1期临床试验的主要研究者EdGane教授补充道:我相信降低HBsAg水平是实现乙肝功能性治愈的必要步骤。其他ASO已在临床中证明能显著降低HBsAg。鉴于ALG020572可能比其他ASO具有更强效的抗病毒活性,和通过GalNAc增强的肝细胞靶向作用,含有ALG020572的组合方案有望实现更高的功能性治愈率。
  随着ASO疗法应用越来越广泛,药明康德子公司合全药业在近年来也搭建了包含ASO,siRNA,aptamer,microRNA,PMO等各类寡核苷酸创新药的一体化CRDMO平台,涵盖从药物发现到商业化生产的所有材料需求,助力寡核苷酸创新药的开发。
  参考资料:
  〔1〕AligosTherapeuticsBeginsDosingwithAntisenseOligonucleotideDrugCandidate,ALG020572,inHealthyVolunteersinaPhase1ProofofConceptStudy。RetrievedOctober11,2021,fromhttps:investor。aligos。comnewsreleasesnewsreleasedetailsaligostherapeuticsbeginsdosingantisenseoligonucleotidedrug

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