帕金森病常用药物有哪些呢

　　4月11日是世界帕金森日。今年的主题是提高帕金森病患者生存质量。其实，帕金森病离我们并不遥远，拳王阿里、希特勒都是帕金森病患者。据了解，帕金森病是常见于中老年的神经系统变性疾病，多在50岁后发病。目前全国约有170万人，且每年新增发病例约10万，那么帕金森病常用药物有哪些呢
　　左旋多巴（Ldopa）：由于DA不能透过血脑屏障，对脑部DA缺乏的替代疗法须应用其前体药物Ldopa。Ldopa在黑质细胞内脱羧成DA而发挥治疗作用。治疗从小剂量开始，最初给125mg口服，每日3次，每隔45天增量250mgd，同时逐渐增加服药次数至每日45次，患者的需求量和对副作用的耐受程度个体差异很大，常用的维持量在1。54gd之间。
　　改善肌强直和运动迟缓效果明显，持续用药对震颤、流涎、姿势不稳及吞咽困难亦有效，对轻、中度病情效果较好，重度或老年病人疗效差。
　　外周循环中，左旋多巴只有1进入中枢转化成多巴胺后发挥作用。绝大部份的左旋多巴在外周就脱羧变成DA，不但进不了中枢，却刺激外周很多系统内的DA受体而引起不良反应。故左旋多巴的副作用是多方面的。80的病人可出现消化系统症状，如恶心、呕吐、腹部不适、肝功变化等。
　　属于心血管系统的有心律不齐、直立性低血压等，属于泌尿系统的有尿储留、尿失禁、血尿素氮升高等。有严重内脏疾病或前列腺肥大、狭角青光眼禁用。服用左旋多巴禁用VB6，因B6为脱羧酶的辅酶，会增加左旋多巴的外周脱羧。
　　复方左旋多巴，有两种：左旋多巴（200mg）苄丝肼（50mg）；左旋多巴（100mg）苄比多巴（10mg）。
　　左旋多巴用量过多，副作用大，花钱不少，效果不好，目前大部分用复方左旋多巴。美多巴和心宁美两者疗效相仿，胜过单独用左旋多巴。
　　苄丝肼和卡比多巴为外周多巴胺脱羧酶抑制剂，不易进入中枢，故仅抑制外周的左旋多巴转为多巴胺。因而使循环中的左旋多巴含量增加510倍，使进入中枢的左旋多巴增加，可减少左旋多巴用量的75，可以减少左旋多巴的副作用。
　　左旋多巴、美多巴或心宁美用药后，绝大多数病人都要发生不自主运动、精神症状，开关现象，剂未不能运动现象和耗尽效应等，是因病情进展、药效缩短或血药浓度波动所引起。
　　血药浓度高时表现为多动开，低时表现为不动关。因此近年来提倡控释剂，以保持多巴胺血药浓度的稳定状态，以免发生运动的波动。现有心宁美控释片，又称帕金宁控释片（默沙东制药公司生产），每片含左旋多巴200mg卡比多巴50mg。
　　安坦（Artane），又名苯海索（Benzhexol）：
　　为抗胆硷药，对中枢纹状体胆硷受体有阻断作用，外周抗胆硷作用较弱，约为阿托品的11013。此类药可以协助维持纹状体内递质的平衡。然而由于该系统的递质关系较复杂，而且机体已经代偿地降低了乙酰胆硷的合成，进一步拮抗乙酰胆硷的效益不大。
　　主要用于轻症及不能耐受左旋多巴的患者。安坦改善流涎有效，改善震颤明显，对缓解强直及运动迟缓效果差。每次24mg，每日3次。副作用有口干、眼花、无汗、排尿不畅等。有青光眼患者禁用。
　　溴隐亭（Bromocriptine）：是一种麦角多肽类药物。为多巴胺受体激动剂，即能在多巴胺能神经元突触点，直接激动受体。PD晚期，因多巴胺系统广泛缺乏多巴脱羧成多巴胺，此时用左旋多巴或复方左旋多巴可完全无效，而改用溴隐亭可能有效。其优点可概括为：（1）直接作用于多巴胺受体。
　　（2）作用比左旋多巴时间长，半衰期长。（3）耐药性较小。（4）与左旋多巴合用，可减少左旋多巴用量。（5）左旋多巴疗效减退后，仍有疗效，且可减轻左旋多巴引起的多动、开关现象等。副作用与左旋多巴相似，主要为多动症、嗜睡和精神症状。
　　金刚烷胺（Amantadine）：进入脑组织后，作用于突触前神经末梢释放多巴胺，或延缓多巴胺代谢。金刚烷胺可用来治疗轻症帕金林氏病，收效迅速，用药后110天即可见效，但失效亦快。一般用药48周后疗效开始减退，但短时间停止治疗后再用，其疗效可以恢复。与左旋多巴合用可互相加强疗效，可治疗重症病人。副作用有恶心、不宁、失眠、头晕、头痛、足踝水肿、幻觉、精神错乱等。剂量过大可引起抽搐，有癫痫病史禁用。
　　单胺氧化酶抑制剂B型（MAOB）：
　　丙炔苯丙胺，又名咪多吡（LDeprenyl）、司林吉林（Selegiline）。
　　MAOB是脑内一种主要胶质酶，神经元与年龄相关性的丧失，且被质细胞替代而导致MAOB活性，使多巴胺的代谢受到阻断，抑制了多巴胺的降解，延长外源性及内源性多巴胺的作，因而可改善帕金森氏病的症状。咪多吡与左旋多巴合并治疗，可以加强和延长左旋多巴疗效，并可减轻症状波动，使剂末不能症状减轻或消失，使肌僵硬现象消失。
　　再有，多巴胺代谢可以产生毒性降解物，如吲哚衍生物、多巴色素、6OHDA是极强的神经毒素。咪多吡降低神经元免遭毒性代谢物的危害，经研究显示，还能增加这些神经元消除6OHDA等毒素的功能。
　　以上介绍了六类治疗帕金森氏病的药物，在病人患病的早期，应尽量采用理疗（按摩、水疹等）和医疗体育等，尽量用这些方法来维持日常生活和工作能力，以推迟抗帕金森氏病药物的应用。当病情已经影响日常生活和工作能力时，就需要考虑应用抗帕金森病药物进行治疗。
　　较年轻的帕金森病患者可应用抗胆硷能药物如安坦，以便推迟复方左旋多巴的应用，以延长有效治疗期，但它仅对震颤有效，对强直效果差，所以老年患者最好不用，因为这类药物能导致前列腺增生的患者发生尿潴留，青光眼急性发作和记忆力减退，目前复方左旋多巴，如美多巴等仍是治疗帕金森病最有效的药物。
　　由于帕金森病的病变是不断进行的，任何药物不能阻止它的进程，而左旋多巴治疗是一种替代疗法，它可以补充脑内逐渐减少的多巴胺，适当的补给会改善患者的症状，从而改善患者的生活质量和工作能力。
　　但对75岁以上的高龄老年人，一旦发现帕金森病的症状，就不宜推迟抗帕金森病的药物治疗，应立即开始用美多巴等复方左旋多巴制剂的治疗。帕金森氏病治疗的改进
　　西班牙研究人员称，西沙比利（胃肠动力药）对左旋多巴的药动学有临床相关作用。20例帕金森病伴慢性便秘和左旋多巴的血浆平均浓度均升高。他们认为西沙比利可增加左旋多巴的吸收，从而改善了视手协调及步态。
　　意大利的研究显示，Cisapride改善了左旋多巴延迟起效或不起效的现象。他们给15例左旋多巴效果波动的患者分别在早晨首次和中午及晚上服左旋多巴前30分钟，给西沙比利各10mg。
　　对12例左旋多巴起效延迟者，平昀提前15分钟。6例左旋多巴阵发性不起效一周发作23次，而用西沙比利加左旋多巴后，这种发作减少为一周内9次。
　　美国研究人员发现，在醒时给有波动的运动反应并有关时（患者在某一动作如走路时突然停止），肌力异常的患者连续输注阿朴吗啡特别有效，可使左旋多巴剂量减半，在阿朴吗啡治疗的3个月中，未发生耐药性。（中国医学论坛报1995。6。15）。
　　阿扑吗啡结构与多巴胺相似，故能模拟多巴胺的作用，可加强左旋多巴的作用，瑞典医师Tergard等人报导阿扑吗啡可治疗帕金森病症状失控期。22名4476岁的患者（平均患者9。8年）。每天发生影响活动的症状失控阶段。
　　研究中，患者仍继续按原常规治疗。一旦他们发现症状失控，就立即用笔型自动定量注射器给他们皮下注射阿扑吗啡，10mgml，直到每日剂量达100mg。用阿扑吗啡后，典型的PD症状立即减轻。
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